作为法尼基转移酶抑制剂的4－巯基吡咯烷衍生物专利登记公告

专利名称：作为法尼基转移酶抑制剂的4－巯基吡咯烷衍生物

摘要：药用组合物，该组合物包括通式(I)的ras法尼基化抑制剂，其中R¹为例如为H，进一步涵义在说明书中定义；R²为例如为H，进一步涵义在说明书中定义；R³为例如为H，或为说明书中定义的涵义的取代基；p为0－3，其中R³的涵义可以相同，或不同。L为例如连接基团－CO－NH₂－，进一步的涵义在说明书中定义；A选自苯基；萘基；含有至多5个杂原子的5－10元单环或双环杂芳环，其中杂原子独立选自O，N，和S；或当R²＝H时，为它们的－S－S－二聚体；或是对映体，非对映异构体，药用可以接受的盐，潜药或它们的溶剂化物，该组合物同时包括药用可以接受的稀释剂或载体。特别的应用是癌症治疗。

专利类型：发明专利

专利号：CN02108502.1

专利申请（专利权）人：曾尼卡有限公司

专利发明（设计）人：F·T·波伊勒;D·H·达维斯;P·W·肯赖;Z·S·马吐思尔;P·B·斯霍勒斯;J·M·瓦尔勒沃斯

主权项：权利要求书1.含通式I或它们的-S-S-二聚体，其中R2＝H；或它们的N-氧化物；或它们的对映异构体、非对映异构体、药用盐类、前药或溶剂化物的ras法尼基化抑制剂、同时含药用稀释剂或载体的药物组合物，在通式I中R1选自H；-C1-4烷基；-C1-3亚烷基苯，该苯环任选单取代或双取代，取代基选自C1-4烷基、卤素、OH、C1-4烷氧基、C1-4链酰基、C1-4链酰氧基、氨基、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4链酰氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰基、C1-4烷氧羰基、巯基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基和磺酰胺基；-CO-C1-4烷基；-CO-O-C1-4烷基；-CO-O-C2-4烯基；-CO-O-(CH2)nPh，其中苯基与本权利要求1中R1＝-C1-3-亚烷基苯基的苯基的定义相同，且n＝0-4；-C1-4-亚烷基-CONR4R5，其中R4和R5各自独立选自H、C1-4烷基；和-C1-4亚烷基-COOR6，其中R6选自H、C1-4烷基；R2选自H；-C1-4烷基；C1-3亚烷基苯，该苯环上取代基的定义与本权利要求1中R1＝C1-3亚烷基苯中的苯环中所述的定义相同；-COC1-4烷基；和-COOC1-4烷基；R3选自H；OH；CN；CF3；NO2；-C1-4烷基；C1-4亚烷基-R7，其中R7选自苯基、萘基和至多含5个选自O、N和S的杂原子的5-10元单环或双环杂芳环，以及R7中的任何芳环都象本权利要求1R7中R1＝-C1-3亚烷基苯中的苯一样定义任选取代；C2-4烯基；卤素；-(CH2)nCOOR8，其中n＝0-3，R8为H，C1-4烷基、C2-4烯基；-CONR9R9R10，其中R9和R10独立为H、C1-4烷基；C2-4烯基、-O-C1-4烷基、-O-C2-4烯基、或-C1-3-亚烷基苯，该基团与本权利要求1中对R1的该基团一样定义任选取代；-CON(R11)OR12，其中R11和R12独立选自H、C1-4烷基和C22-4烯基；通式II基团，-CONR13-CHR14-COOR17的基，其中R13为H或C1-4烷基，R17为H或C1-6烷基，R14选自亲脂性氨基酸侧链、氨基甲酰基C1-4烷基，N-(单-C1-4烷基)氨基甲酰基C1-4烷基和N-(二-C1-4烷基)氨基甲酰基C1-4烷基，对应的游离氨基酸的手性α碳为L或D构型的通式II的基，下面通式的内脂基：碳上＝N-OH单取代的C1-4烷基；通式-X-R15的基，其中X选自O、CO、CH2、S、SO、SO2，R15选自C1-6烷基、苯基、萘基、含至多5个选自O、N和S的杂原子的5-10元单环或双环杂芳环，R15中的任何芳环都象本权利要求1中R1＝-C1-3亚烷基苯中的苯基一样定义任选取代；p为0-3，其中R3可以相同或不同；L为连接残基，选自以下通式I中从左向右写的基：-CO-NR16-其中R16选自H、C1-4烷基、C1-4亚烷基-Z，-CO-C1-4亚烷基-Z、-CO-C1-6烷基、-COZ、和Z，Z选自-O-C1-4烷基、苯基、萘基、含至多5个选自O、N和S的杂原子的5-10元单环或双环杂芳环，R16中的任何芳环都象本权利要求1R1＝-C1-3亚烷基-苯中的苯基一样定义任选取代；-CH2-NR18-，其中R18为R16定义的任何含义；-CH2S-；-CH2O-；-CH2-CHR19-，其中R19为R16定义的任何含义；-CH＝CR20-，其中R20为R16定义的任何含义；-CH2NR21-T-，其中R21为R16定义的任何含义、T为-(CH2)n-，其中n为1-4，T被R22任选单取代，其中R22为R16除H外定义的任何含义；-CH2NR23-SO2-，其中R23为R16的任何含义；-CH2-NR24-CO-T-，其中R24为R16定义的任何含义，T为-(CH2)n-，其中n为0-4，T被R29任选单取代，其中R29为R16除H外定义的任何含义；-CO-NR25-T-，其中R25为R16定义的任何含义；T为-(CH2)n-，其中n为1-4，T被R26任选单取代，其中R26为R163除H外的任何含义；-CH2S-T-；-CH2S-T-，其中T为-(CH2)n-，其中n为1-4，T为R27任选单取代，其中R27为R16除H外的任何含义；-CH2O-T，其中T为-(CH2)n-，其中n为1-4，T为R28任选单取代，其中R28为R16除H外的任何含义；A选自苯基；萘基；含至多5个杂原子的5-10元单环或双环杂芳环，杂原子独立选自O、N和S。4

专利地区：英国