椭圆玫瑰树碱衍生物的生产方法专利登记公告

专利名称：椭圆玫瑰树碱衍生物的生产方法

摘要： 一类椭圆玫瑰树碱衍生物的生产方法,其通式如下:(略)式中N^∴--R₂键为糖苷键.此类椭圆玫瑰树碱衍生物具有强的抗新生物或抗肿瘤活性,因此在医药上可作为有效的抗新生物剂或抗肿瘤剂.

专利类型：发明专利

专利号：CN85107911

专利申请（专利权）人：三得利株式会社

专利发明（设计）人：本田忠士; 中西俊博

主权项：一种生产具有通式（Ⅰ）的椭圆玫瑰树碱衍生物的方法，其特征在于这种方法包括（i）具有通式（Ⅱ）的椭圆玫瑰树碱、9－羟基椭圆玫瑰树碱、9－烷氧基椭圆玫瑰树碱或酰氧基椭圆玫瑰树碱与具有通式（Ⅲ）的醛糖衍生物在有酸接受剂或充酸接受剂的存在下、在有机溶剂中加热反应，生成具有通式（Ⅰa）的椭圆玫瑰树碱衍生物式中R1代表氢原子、羟基、1－4碳的炕氧基或2－7碳的酰氧基R2代表醛糖基、脱氧醛糖基、有2－4碳取代酰基连接于氮原子上的N－酰基氨基醛糖基、已糖醛酸酰胺基、已糖醛酸基、有2－4碳烷基酰基或7－9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化醛糖基、有2－4碳烷基酰基或7－9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化脱氧醛糖基、有2－4碳酰基取代氨基和有2－4碳烷基酰基或7－9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化N－酰基氨基醛糖基、有2－4碳烷基酰基或7－9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酸酰胺基、有2－4碳烷基酰基或7－8碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化已枪醛酸基、有2．4碳烷基眺基或7叫碳芳基酞基取代糖羟基氢的酞基化已糖醛酸酯基、有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化醛糖基、有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化脱氧醛糖基、有2－4碳酰基取代氨基和有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化N－酰基氨基醛糖基、有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖醛酸酰胺基、有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖醛酸基、有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化已糖醛酸酯基；R3表氢原子、有1－5碳原子的直链、支链、环或环链烷基；X∴表药物学上使用的无机或有机酸阴离子；通式（Ⅰ）中N∴－R2的连结键为椭圆玫瑰树碱2位氮原子与1位糖碳原子之间的糖苷键式中R1和R1的定义如上式中R4代表有2－4碳烷基酰基或7－9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化醛糖基、有2－4碳烷基酰基或7－9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化脱氧醛糖基、有2－4碳烷基酰基取代的氨基和有2－4碳烷基酰基或7－9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化N－酰基氨基醛糖基、有2－4碳烷基酰基或7－9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酸酰胺基、有2－4碳烷基酰基或7－9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酸酯基、有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化醛糖基、有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化脱氧醛俯、有2－4碳酰基取代的氨和有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化N－酰基氨基醛糖基、有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖醛酸酰胺基、有7－8碳芳基烷基取代俯羟基氢的芳基烷基化己糖醛酸酯基；Y代表卤原子式中R1、R3、R4和Y∴定义如上；通式（Ⅰa）中N∴－R4的连接键代表椭圆玫瑰树碱2位氮原子和1位糖碳原子之间的糖苷键，（ii）将具有通式（Ⅰa）的椭圆玫瑰树碱衍生物进行离子交换生成具有通式（Ⅰb）的椭圆玫瑰树碱衍生物：式中R1、R3和R4的定义如上，Z∴为药物学上使用的无机或有机阴离子，（iii）将具有通式（Ⅰb）的椭圆玫瑰树碱衍生物进一步水解生成椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰc）：式中R3和Z∴的定义如上R5代表氢原子、羟基或1－4碳原子的烷氧基；R6代表醛糖基，脱氧醛糖基、有2－4碳取代酰基连于N原子的N－酰基氨基醛糖基、己糖醛酸酰胺基、已糖醛酸基、有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化醛糖基、有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化脱氧醛糖基、有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化已糖醛酸酰胺基、有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖醛酸基、有2－4碳酰基取代和有7－8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化N－酰基氨基醛糖基，（iv）具有通式（Ⅰa）的椭圆玫瑰树碱衍生物进一步水解，生成具有通式（Ⅰd）的椭圆玫瑰树碱衍生物：式中R3、R5、R6和Y∴的定义同上，（v ） 将具有通式（Ⅰd）的椭圆玫瑰树碱衍生物进行离子交换，生成具有通式（Ⅰc）的椭圆玫瑰树碱，（vi）用脱烷基化试剂将具有通式（Ⅰb）的椭圆玫瑰树碱衍生物脱烷基化，生成具有通式（Ⅰc）的椭圆玫瑰树碱衍生物：式中R1和Z∴定义如上；R1代表氢原子、羟基或2－7碳原子的酰氧基；R8代表醛糖基、脱氧醛糖基、有2－4碳取代酰基连于H原子上的N－酰基氨基醛糖基、己糖醛酸酰胺基、己糖醛酸基、有2－4碳烷基酰基或有7－9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化醛糖基、有2－4碳烷基酰基或有7－9碳芳基烷基取代糖羟基氢的酰基化脱氧醛糖基、有2－4碳烷基酰基或有7－9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酸酰胺基、有2－4碳烷基酰基或有7－9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酸基、有氨基被2－4碳酰基取代和有2－4碳烷基酰基或有7－8碳芳基酰基取代糖羟基氢的N－酰基氮基醛糖基，（v ii）进一步水解具有通式（Ⅰe）的椭圆玫瑰树碱衍生物，生成具有通式（Ⅰf）的椭圆玫瑰树碱衍生物：式中R3和Z∴定义如上；R3代表氢原子或羟基R代10表醛糖基、脱氧醛糖基、有2－4碳取代酰基连于N原子上的N－酰基氨基醛糖基、已糖醛酸酰胺基或己糖醛酸基，（vii i）用脱烷基化试剂进一步处理具有通式（Ⅰa ）的椭圆玫魂树碱衍生物，生成具有通式（Ⅰg）的椭圆玫瑰树碱衍生物：式中R3、R7、R8和Y∴定义如上，（ix）进一步水解椭圆玫瑰树碱（Ⅰg），生成具有通式（Ⅰh）的椭圆玫瑰树碱衍生物：式中R3、R9‘R10和Y∴的定义如上，（X）将具有通式（Ⅰh）的椭圆玫瑰树碱衍生物进一步离子交换，生成具有通式（Ⅰf）的椭圆玫瑰树生物碱，（xi）具有通式（Ⅰc）的椭圆玫瑰树碱衍生物进一步脱烷基化，生物具有通式（Ⅰf）的椭圆玫瑰树生物碱，（xi i）具有通式（Ⅰd）的椭圆玫瑰树碱衍生物进一步脱烷基化，生成具有上述通式（Ⅰh）的椭圆玫瑰树碱衍生物。

专利地区：日本