治疗剂的制备方法及应用专利登记公告

专利名称：治疗剂的制备方法及应用

摘要： 公开了制备I式化合物及其医药上可接受的盐的方法,其中NR₁R₂基团是取代或未取代的氨基,或者是杂环;R₃是芳烃,而R₄是至少含有一个取代基的烃基,所说的取代基选自羟基或其酰化的衍生物、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的环烷氧基、取代或未取代的亚烃二氧基、氧代或式S(O)PR₅基团,其中p是0、1或2,而R₅是烷基,所说的烃基还被其它取代基取代或未取代.I式化合物可以用于治疗抑郁症.

专利类型：发明专利

专利号：CN86100954

专利申请（专利权）人：布茨公司

专利发明（设计）人：约翰·罗辛戴尔; 詹姆斯·爱德华·杰弗里; 戴维·诺曼·约翰斯顿;布鲁斯·杰里米·萨金特

主权项：一种制备通式I的一类化合物及其医药上可接受的盐类的方法，其中：R1和R2（可以相同或者不同）是氢或者是取代或未取代的烃基，或者R1和R2与它们与之连接的氮原子共同形成取代或者未取代的杂环，R3是取代或者未取代的芳烃基，而且R4是至少含有一个取代基的烃基，所说的取代基选自由羟基及其酰化的衍生物、取代或者未取代的烷氧基、取代或者未取代的环烷氧基、取代或者未取代的亚烃二氧基、氧代和S（O）PR5（其中P为0、1或者2，R5是烷基）基所组成的一组基团，所说的烃基被其它的取代基取代或未取代，所说的方法包括如下步骤：（A）还原V式化合物生成R1和R2均是氢的通式I的化合物其中：R11是R4基团或其前体，W是氢、一OH或其酯或醚、一NR12 R13（其中R12和R13不同时是氢）或者是由有相金属试剂衍生而来的含金属部分，（B）还原其中R11是R4基团或其前体，W是R1基团（R1不是氢）的V式化合物生成I式化合物中R2是氢的仲胺，（C）还原除去VI式化合物中的氰基其中R11是R4基团或其前体，（D）从R11是一CH（OH）R15式基团，而R15是R14基团或其前体的VI式化合物中，热消去氰化氢，生成R4是一COR14式基团的I式化合物，（E）通式VII的化合物与式MR11（其中M代表含金属的部分，R11是R4基团或其前体）的有机金属试剂反应采置换VII式氨基腈中的氰基：（F）先将VII式的氨基腈与R17 Li式的有机锂化合物反应，其中R17是R16基团或其前体，然后水解生成R4是一CO R16式基团的I式化合物，（G）将VIII式酮还原胺化其中， R11是R4基团或其前体，（H）通式MR11（其中M是一含金属的部分，R11是R4基团或其前体）的有机金属试剂与通式IX的亚胺反应其中R18是R1基团（R1不是氢时），生成R2是氢的I式化合物，或者其中R18是有机金属部分，生成R1和R2都是氢的I式化合物，（I）水解XI式化合物其中R11是R4基团或其前体，生成R1是氢的I式化合物，（J）还原R11是R4基团或其前体的XI式化合物生成R1是一CH2R21式基团的I式化合物，（K）用通式XII的化合物还原四氧化俄其中R22是链烯基，生成R4是在相邻的碳原子上具有两个羟基取代基基团之I式化合物，（L）水解R22是含有一个2，5一二取代呋喃环的XII式化合物，生成R4是含有两个氧代取代基以及在带有两个氧代取代基的两个碳原子之间含有两个碳原子基团的I式化合物，（M）有机金属试剂与R22基团含有一个氰取代基的XII式化合物反应，生成R4是在非邻近带NR1 R2基团的碳原子上含有羰基氧（Ketonic oxo）取代基基团的：式化合物，或者（N）还原通式为XIII的烯胺生成通式为XIV的化合物，其中R11是CHR23R24式的基团，而且是R4基团或其前体，如果需要的话，在所说的每一个步骤之后再将R11基团转化为R4基团。

专利地区：英国