吗啉和硫吗啉速激肽受体拮抗药专利登记公告

专利名称：吗啉和硫吗啉速激肽受体拮抗药

摘要： 结构通式(I)的有取代杂环或其药物上可接受的盐，其中：R¹选自下列组成的一组:氢,无取代或有取代的C_1-6烷基,无取代或有取代的C_2-6链烯基,C_2-6链炔基,无取代或有取代的苯基;X选自下列组成的一组:-O-,-S-,-SO-,-SO₂-;Y选自下列组成的一组:单键,-O-,-S-,-CO-,-CH₂-,-CHR₅-和-CR¹⁵R¹⁶-;Z=C_1-6烷基，是可用于治疗发炎性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐的速激肽受体拮抗药，和可用于治疗心血管病症如心绞痛、高血压或局部缺血的钙通道阻滞剂。

专利类型：发明专利

专利号：CN94195008.5

专利申请（专利权）人：麦克公司

专利发明（设计）人：C·P·多恩; P·E·芬克; J·J·哈勒; M·麦科斯; S·G·米尔斯; S·K·沙;M·S·钱伯斯; T·哈里森; T·拉杜瓦赫蒂; B·J·威廉斯

主权项：1．结构式如下的化合物或其药物上可接受的盐：其中：R1选自下列基团：（1）氢；（2）C1－6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：（a）羟基，（b）氧代，（c）C1－6烷氧基，（d）苯基－C1－3烷氧基，（e）苯基，（f）－CN，（g）卤素，其中卤素是氟、氯、溴或碘，（h）－NR9R10，其中R9和R10独立地选自：（i）氢，（ii）C1－6烷基，（iii）羟基－C1－6烷基，和（iV）苯基，（i）－NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（j）－NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，（k）－CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，（l）－COR9，其中R9的定义同上，（m）－CO2R9，其中R9的定义同上，（A）苯并咪唑基，（B）苯并呋喃基，（C）苯并噻吩基，（D）苯并∴唑基，（E）呋喃基，（F）咪唑基，（C）吲哚基，（H）异∴唑基，（I）异噻唑基，（J）∴二唑基，（K）∴唑基，（L）吡嗪基，（M）吡唑基（N）吡啶基，（O）嘧啶基（P）吡咯基，（Q）喹啉基，（R）四唑基，（S）噻二唑基，（T）噻唑基，（U）噻吩基，（V）三唑基，（w）氮杂环丁烷基，（X）1，4－二∴烷基，（Y）六氢吖庚因基，（Z）哌嗪基，（AA）哌啶基（AB）吡咯烷基，（AC）四氢呋喃基，和（AD）四氢噻吩基，而且其中所述杂环是未取代的，或是被1个或更多个选自下列的取代（i）C1-6烷基，未取代的，或被卤素、CF3、-OCH3，或苯基取代，（ii）C1－C6烷氧基，（iii）氧代，（iv）羟基，（v）硫代，（vi）－SR9，其中R9的定义同上，（vii）卤素，（viii）氰基，（iX）苯基，（X）三氟甲基，（xi）－（CH2）m－NR9R10，其中m是0、1或2，R9和R10的定义同上，（xii）－NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（xiii）－CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，（xiV）－CO2R9，其中R9的定义同上，（xv）－（CH2）m－OR9，其中R9的定义同上，（3）C2－6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：（a）羟基，（b）氧代，（c）C1－6烷氧基，（d）苯基－C1－3烷氧基，（e）苯基，（f）－CN，（g）卤素，（h）－CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，（i）－COR9，其中R9的定义同上，（j）－CO2R9，其中R9的定义同上，（k）杂环，其中所述杂环的定义同上；（4）C2－6炔基（a）羟基，（b）C1－6烷氧基，（c）C1－6烷基，（d）C2－5链烯基，（e）卤素，（f）－CN，（g）－NO2，（h）－CF3，（i）－（CH2）m－NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，（j）－NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（k）－NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，（l）－CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，（m）－CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，（n）－COR9，其中R9的定义同上，（O）－CO2R9，其中R9的定义同上；R2和R3独立地选自下列基团：（1）氢，（2）C1－6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代：（a）羟基，（b）氧代，（c）C1－6烷氧基，（d）苯基－C1－3烷氧基，（e）苯基，（f）－CN，（g）卤素，（h）－NR9R10，其中R9和R10的定义同上，（i）－NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（j）－NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，（k）－CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，（l）－COR9，其中R9的定义同上，（3）C2－6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：（a）羟某，（b）氧代，（c）C1－6烷氧基，（d）苯基－C1－3烷氧基，（e）苯基，（f）－CN，（g）卤素，（h）－CONR9R10以，其中R9和R10的定义同上，（i）－COR9，其中R9的定义同上，（j）－CO2R9，其中R9的定义同上，（4）C2－6炔基（5）苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：（a）羟基，（b）C1－6烷氧基，（c）C1－6烷基，（d）C2－5链烯基，（e）卤素，（f）－CN，（g）－NO2，（h）－CF3，（i）－（CH2）m－NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，（j）－NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（k）－NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（l）－CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，（m）－CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，（n）－COR9，其中R9的定义同上，（o）－CO2R9，其中R9的定义同上；而且基团R1和R2可以连接在一起形成一个选自下列基团的杂环：（a）吡咯烷基，（c）吡咯基，（d）吡啶基，（e）咪唑基，（f）∴唑基，（g）噻唑基，而且其中该杂环是未取代的，或被1个或多个选自下列的取代基取代的：（i）C1－6烷基，（ii）氧代，（iii）C1－6烷氧基，（iv）－NR9R10，其中R9R10的定义同上，（V）卤素，和（vi）三氯甲基；而且基团R2和R3可以连接在一起形成一个选自下列基团的碳环：（a）环戊基，（b）环己基，（c）苯基，其中所述碳环是未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代：（i）C1－6烷基，（ii）C1－6烷氧基，（iii）－NR9R10，其中R9R10的定义同上，（iv）卤素，和（V）三氟甲基；而且基团R2和R3可以连接在一起，形成一个选自下列基团的杂环：（a）吡咯烷基，（b）哌啶基，（c）吡咯基，（d）吡啶基，（e）咪唑基，（f）呋喃基，（h）噻吩基，和（i）噻唑基，且其中所述杂环是未取代的，或是被1个或更多个选自下列的取代基取代的：（i）C1－6烷基，（ii）氧代，（iii）C1－6烷氧基，（iv）－NR9R10，其中R9R10的定义同上，（V）卤素，和（vi）三氟甲基；R6、R7和R8独立地选自下列基团：（1）氢，（2）C1－6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代：（a）羟基，（b）氧代，（c）C1－6烷氧基，（d）苯基－C1－3烷氧基，（e）苯基，（f）－CN，（g）卤素，（h）－NR9R10，其中R9和R10的定义同上，（i）－NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（j）－NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（k）－CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，（l）－COR9，其中R的定义同上，（m）－CO2R9，其中R9的定义同上，（3）C2－6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：（a）羟基，（b）氧代，（d）苯基－C1－3烷氧基，（e）苯基，（f）－CN，（g）卤素，（h）－CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，（i）－COR9，其中R9的定义同上，（j）-CO2R9，其中R9的定义同上,（4）C2-6炔基（5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：（a）羟基，（b）C1－6氧基，（c）C1－6烷基，（d）C2－5，链烯基，（e）卤素，（f）－CN，（g）－NO2，（h）－CF3，（i）－（CH2）m－NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，（j）－NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（k）－NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（l）－CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，（m）－CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，（n）－COR9，其中R9的定义同上，（o）－CO2R9，其中R9的定义同上；（6）卤素，（7）－CN，（8）－CF3，（9）－NO2，（10）－SR14，其中R14是氢或C1－5烷基，（11）－SOR14，其中R14的定义同上，（12）－SO2R14，其中R14的定义同上，（14）CONR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（15）NR9R10，其中R9和R10的定义同上，（16）NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，（17）羟基，（18）C1－6烷氧基，（19）COR9，其中R9的定义同上，（20）CO2R9，其中R9的定义同上，（21）2－吡啶基，（22）3－吡啶基，（23）4－吡啶基，（24）5－四唑基，（25）2－∴唑基，和（26）2－噻唑基，R11、R12和R213独立地选自R6、R7和R8的定义；X选自下列基团：（1）－O－，（2）－S－（3）－SO－，和（4）－SO2－；Y选自下列基团：（1）单键；（2）－O－；（3）－S－（4）－CO－，（5）－CH2－，（6）－CHR15－，和（7）－CR15R16－，其中R15和R16独立地选自下列基团：（a）C1－6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代：（i）羟基，（ii）氧代，（iv）苯基－C1－3烷氧基，（V）苯基，（vi）－CN，（vii）卤素，（viii）－NR9R10，其中R9和R10的定义同上，（iX）－NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（X）－NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，（Xi）－CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，（xii）－COR9，其中R9的定义同上，（xiii）－CO2R9，其中R9的定义同上：（b）苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的基团取代的：（i）羟基，（ii）C1－6烷氧基，（iii）C1－6烷基，（iv）C2－5链烯基，（v）卤素，（vi）－CN，（vii）－NO2，（viii）－CF3，（ix）－（CH2）m－NR9R10，其中R9和R10的定义同上，（X）－NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，（xi）－NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，（xii）－CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，（Xiii）－CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，（Xiv）－COR9，其中R9的定义同上，（xv）－CO2R9，其中R9的定义同上；Z是C1－6烷基。

专利地区：美国